Havonta mindössze egy rágótabletta van, ami megvédheti kutyáját a külső és belső paraziták ellen is – de csak azért, mert két független hatóanyag van benne,afoxolaner és milbemicin-oxim rágótablettateljesen más biológiai folyamatokon keresztül hatnak. Az állatorvosok, a kisállat-tulajdonosok és a gyógyszerfogyasztók tisztában vannak az egyes összetevők működésével, és azzal, hogy ez a kétágú készítmény miért nőtt olyan népszerűvé a társállat-egészségügyi piacon.
Afoxolaner és Milbemycin-oxim rágótabletta
1.Általános specifikáció (raktáron)
(1) API (tiszta por)
(2) Tabletta
9.375+1.875mg: 2-3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5-15 kg
75+15mg:＞15-30 kg
150+30mg:＞30-60 kg
(3) Kenőcs
2. Testreszabás:
Egyénileg fogunk tárgyalni, OEM/ODM, nincs márka, csak tudományos kutatás céljából.
Belső kód: BM-2-117
Fő piac: USA, Ausztrália, Brazília, Japán, Németország, Indonézia, Egyesült Királyság, Új-Zéland, Kanada stb.
Mi az Afoxolr és a Milbemycin-oxim szerepe a rágótablettákban?
Az afoxolaner és a milbemicin-oxim rágótabletta két farmakológiailag különálló vegyület egy orális adagban. Minden vegyi anyagnak sajátos szerepe van. Az ember elpusztítja a külső, a bőrön és a szőrzeten található parazitákat; a másik megöli a szív- és érrendszerben és a gyomor-bélrendszerben élősködőket.
Az Afoxolaner izoxazolin peszticid és akaricid. Úgy hat, hogy megzavarja az ízeltlábúak, például bolhák, kullancsok és atkák idegrendszeri működését. A milbemicin-oxim egy makrolid féreghajtó, amely belső parazitákra (például szívférgekre és gasztrointesztinális fonálférgekre) hat a gerinctelen állatokra jellemző egyedi ioncsatornák segítségével.
Miért fontos a két mechanizmus kombinálása?
A szabadban tartott kutya veszélyek koktéljának van kitéve, a füvön átmászó bolháktól a füle körül megtapadt kullancsokig, a szúnyogok által terjesztett szívféreg-lárvákig és a szennyezett talajból lenyelt orsóférgekig. Egyetlen molekuláris rendszer sem képes egyszerre kezelni ezeket a fenyegetéseket. A kombinációs képlet javítja ezt a lefedettségi rést.
A szelektivitás biztonságban tartja a kutyákat
Mindkét vegyület nagyon szelektív a gerinctelen életre. Az afoxolaner sokkal erősebb affinitást mutat az ízeltlábúak GABA-kapuzott klorid csatornáihoz, mint a hasonló emlős receptorokhoz. A milbemicin-oxim könnyen bediffundál a gerinctelen állatok idegrendszerébe, de az emberi vér-agy gát többnyire elutasítja.
Ez a receptorspecifitás az alapvető oka annak, hogy a készítmény nagyon kiváló biztonsági profillal rendelkezik a legtöbb fajta kutyájában.
Hogyan működik az Afoxolaner a bolhák és kullancsok ellen kutyákban?
Afoxolaner és milbemicin-oxim rágótablettaúgy működik, hogy blokkolja a gamma-amino-vajsav (GABA) által szabályozott klorid csatornákat az ízeltlábúak idegsejtjeiben. Normál fiziológiás állapotban a GABA a receptorához kötődik, és megnyit egy kloridcsatornát, lelassítva a neuron aktivitását. De amikor az afoxolaner ehhez a receptorhelyhez kötődik, a csatorna nem nyílik meg. Így a kloridionok nem tudnak bejutni az idegsejtbe, és az idegsejt abnormálisan túlizgatott.
A parazita végső eredménye gyors neurológiai zavar: először koordinálatlan mozgás, majd bénulás és halál. A bolhák általában néhány óra után elpusztulnak, miután a kezelt kutya vérével táplálkoztak.
A kullancsok akkor is érintettek, ha vért fogyasztottak, és megfelelő mennyiségű gyógyszert szívtak fel a keringés útján.
Farmakokinetikai pontosság a 30 napos ablak mögött
Kutyáknak orális adagolást követően az afoxolaner maximális koncentrációban (Cmax 1822 ± 165 ng/ml) 2-4 órán belül volt kimutatható a plazmában, abszolút biohasznosulása pedig 88%. A plazma felezési ideje körülbelül két hét, ami elég hosszú ideig fenntartja a terápiás koncentrációt a vérben ahhoz, hogy a bolha- és kullancsirtó hatást biztosítsa a teljes 30 napos terápia időtartama alatt. A gyógyszer megoszlási térfogata 2,6 ± 0,6 l/kg, ami arra utal, hogy nagymértékben eloszlik a szervezet szöveteiben.
Ez azt jelenti, hogy a gyógyszer folyamatosan eljut a bőrbe és a perifériás érrendszerbe, ahol a paraziták táplálkoznak.
A receptorspecifitás mint biztonsági mechanizmus
Az afoxolaner szerkezete lehetővé teszi, hogy sokkal nagyobb affinitással kötődjön az ízeltlábúak GABA receptoraihoz, mint az emberi receptorokhoz. A parazitológiai farmakológiai irodalom kimutatta, hogy az izoxazolin gyógyszerek nagyon szelektíven hatnak a gerinctelen célpontokra. Ez a biokémiai különbség arra utal, hogy a kutyák a májban metabolizálják és választják ki a gyógyszert, valamint a széklettel/vizelettel a központi idegrendszer jelentős megzavarása nélkül – ez fontos szempont az állatgyógyászati készítmények készítői számára a biztonsági határok meghatározásakor.
Hogyan hat a milbemicin-oxim a szívférgességre és a gyomor-bélrendszeri fonálférgekre?
A milbemicin-oxim más típusú ioncsatornán működik, mint az afoxolaner. Glutamát-kapuzott kloridcsatornákat nyit meg, amelyek kizárólag a gerinctelen ideg- és izomsejtekben találhatók meg, ahelyett, hogy blokkolná a GABA receptorokat. Ha ezeket a csatornákat kinyitják, kloridionok áramlanak a sejtbe, hiperpolarizálva a membránt, és az izomsejt nem tud összehúzódni.
Ez a hiperpolarizáció a szívféreg lárvájának vagy a bélféreg orsóféregének tartós bénulásához vezet. A parazita nem tudja befejezni a táplálkozáshoz, szaporodáshoz és túléléshez szükséges neuromuszkuláris koordinációt, és védekező reakció nélkül elpusztul.
Milbemycin A3 és A4 - két komponens, egy hatás
A milbemicin-oxim két szerkezeti komponensből áll, az A3-ból (a termék körülbelül 20%-a) és az A4-ből (körülbelül 80%). Mindkét gyógyszer hasonló módon működik, de eltérő farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Az A3 csúcsértéke a plazmában 1-2 órával az orális adagolás után történik, felezési ideje körülbelül 1,6 nap. Az A4 hasonló abszorpciós profillal rendelkezik, de a felezési ideje hosszabb, ~3,3 nap. Ez a lépcsőzetes clearance-jellemző meghosszabbítja a hatékony féreghajtó ablakot, lehetővé téve a megbízható havi adagolást.
Hatékonyság a szívféreg lárvái ellen – Közegészségügyi perspektíva
A szívférges betegség a Dirofilaria imitis parazita által okozott állapot. Szúnyogcsípés útján terjed, és mikrofiláriákként kering, mielőtt a tüdőartériákban felnőttekké érne. A milbemicin-oxim különösen hatékony az L3 és L4 lárvaállapotok ellen, és havonta adva megakadályozza a kifejlett szívférgek kialakulását. Az American Heartworm Society szerint mind az 50 államban azonosítottak szívférgességet, amely rávilágít a rutin profilaktikus terápia klinikai szükségességére.
Afoxolaner és Milbemycin Oxime rágótabletta: két összetevő, különböző parazitacélok
A megfogalmazás aafoxolaner és milbemicin-oxim rágótablettaszándékos, és ezt a munkamegosztást tükrözi. Az Afoxolaner az ektoparazitákra hat, azaz a bolhákra, kullancsokra és atkákra, amelyek a bőrfelületen vagy közvetlenül az alatt élnek. A milbemicin-oxim csökkenti az endoparaziták terhét, amelyek mikroszkopikus méretű férgek, amelyek az erekben mozognak és az emésztőrendszerben laknak.
Miért kell az ektoparazitáknak és az endoparazitáknak más kémia?
A bolhák és a kullancsok ízeltlábúak, kitinből álló exoskeletonokkal, szegmentált testekkel és idegrendszerrel, amelyek az oktopamin és GABA jelátviteli útvonalakon alapulnak, amelyek teljesen eltérnek a gerincesek neurobiológiájától. Ezzel szemben az afoxolaner nem befolyásolja a fonálférgekben és a filariális férgekben a neuromuszkuláris aktivitást közvetítő glutamát-kapu ioncsatornákat [2]. Ennek az az oka, hogy a kétféle parazita eltérő kémiai kezelést igényel a molekula szintjén, és ezért a koformuláció terápiás szempontból jobb, mint az egyetlen összetevőből álló termékek.
A paraziták teljes életciklusának lefedése
A hatékony kezelési eljárások leállítják a célparaziták életciklusának több szakaszát. Megoldás mindkét hatóanyaghoz: rágótabletta afoxolaner és milbemicin-oxim. Az Afoxolaner gyorsan elpusztítja a kifejlett bolhákat és a táplálkozó kullancsokat, ezáltal csökkenti a környezet bolhatojás-szennyezettségét. A milbemicin-oxim elpusztítja a már meglévő gasztrointesztinális féregterhelést, és megakadályozza a szívféreg lárvák kialakulását. A havi adagolás egyenletes lefedettséget biztosít, nincs ablak a lárva kitörésére.
Hogyan támogatja mindkét hatóanyag a széles spektrumú parazita elleni védekezést kutyákban?
Az afoxolaner és a milbemicin-oxim kombináció terápiás hatékonysága mechanizmusaik komplementer spektrumán alapul. A kutyát mindkét anyaggal kezelve megvédik a klinikailag legfontosabb élősködőktől, amelyek otthon és kültéren is előfordulnak – anélkül, hogy különböző időpontokban többféle kezelést kellene végezni.
Farmakokinetikai kompatibilitás egyetlen adagon belül
A készítőknek tisztában kell lenniük azzal, hogy a gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem befolyásolhatja egymás felszívódását, eloszlását vagy eliminációját. A kellemes rágható mátrix alkalmazásával végzett farmakokinetikai eredmények azt mutatják, hogy az afoxolaner és a milbemicin-oxim együttes alkalmazása nem befolyásolja egyik vegyület biohasznosulási profilját sem. A felszívódás orális (per os) úton állandó. A rágható készítmény növeli az adagolásnak való megfelelést a tabletta adagolására ellenálló kutyáknál
Szabályozási érvényesítés és piaci bizonyítékok
A kulcsfontosságú nemzetközi szabályozó ügynökségek, például az amerikai FDA és az európai EMA megvizsgálták a szabályozásnak való megfelelést,
és a kínai Mezőgazdasági és Vidéki Minisztériumnál import-regisztrálva van (2023-ban regisztrálták újra, 2028 januárjáig érvényes). A cég a világ kutyaféregtelenítő üzletágának nagyjából 30%-át birtokolja, különösen a szívférgesség által fertőzött régiókban. A szabályozási és kereskedelmi mutatók mind független adatok, amelyek igazolják a készítmény hatékonyságát és biztonságosságát.
Következtetés
A terápiás hatékonyság aAfoxolaner és Milbemycin Oxime rágótablettaaz egyes hatóanyagok biokémiai specifitásán alapul. Az Afoxolaner gátolja az ízeltlábúak GABA-kapu klorid csatornáit, ami neurológiai túlzott izgatottságot okoz, amely elpusztítja a bolhákat, kullancsokat és atkákat. A milbemicin-oxim aktiválja a glutamát által szabályozott kloridcsatornákat a férgekben és a filariális lárvákban, és neuromuszkuláris bénulást okoz a belső parazitákban. Együtt széles körű lefedettséget biztosítanak a paraziták számára egyetlen havi orális adagban. Farmakokinetikai vizsgálatok, világszerte hatósági engedélyek és kiterjedt klinikai elfogadottság megerősítik ezt a formulázási megközelítést.
GYIK
1. kérdés: Az afoxolaner és a milbemicin-oxim rágótabletta biztonságosak minden kutyafajta számára?
+
-
Ez egy jó recept a legtöbb kutyafajtához. Az MDR1 génmutációval (ABCB1) rendelkező kutyák – a collie-knál és rokon terelőfajtáknál elterjedt mutáció – a csökkent P-glikoprotein aktivitás miatt megváltoztathatták a milbemicin-oxim-anyagcserét. Ezen fajták esetében a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt állatorvosi tanácsadás és genetikai szűrés ajánlott.
2. kérdés: Milyen gyorsan kezdenek hatni az afoxolaner és a milbemicin-oxim rágótabletta a beadás után?
+
-
Az Afoxolaner a szájon át történő alkalmazás után két-négy órán belül eléri a maximális plazmakoncentrációt, és ezen időn belül gyorsan elpusztítja a bolhákat és kullancsokat. A milbemicin-oxim A3 és A4 komponensei 1 és 2 óra között érik el legnagyobb koncentrációjukat, szívféreg lárvák és gasztrointesztinális fonálférgek elleni féreghajtó hatásuk röviddel a felszívódás után kezdődik.
3. kérdés: Használható a rágótabletta kölyökkutyáknál vagy vemhes kutyáknál?
+
-
A készítmény nem alkalmazható 2 kg-nál kisebb súlyú vagy nyolc hetesnél fiatalabb kutyáknál. Korlátozott biztonsági bizonyítékok vemhes vagy szoptató kutyáknál. Egyéni állatorvosi értékelés szükséges ezen csoportok kezeléséhez, hogy egyensúlyba kerüljön a lehetséges veszély és a terápiás előny.
Partner a Bloomtechz-zel – az Ön megbízható Afoxolaner és Milbemycin Oxime rágótabletta szállítója
A Bloomtechz 2008 óta szállít gyógyszerészeti minőségű hatóanyagokat és kész állatgyógyászati adagolási formákat partnereinek az Egyesült Államokban, Ausztráliában, Japánban, Németországban, az Egyesült Királyságban és azon kívül is. GMP-tanúsítvánnyal rendelkező gyártóüzemünk - 100 000 négyzetméteren - rendelkezik az Egyesült Államok FDA, EU, JP és CFDA által kiadott tanúsítványokkal, így biztosítva a kínálati lánc keresletét. Ellenőrzöttkéntafoxolaner és milbemicin-oxim rágótablettabeszállító, a Bloomtechz API-port, kész tablettákat és OEM/ODM testreszabást biztosít tripla-link minőségelemzéssel és teljes dokumentációtámogatással a vámkezeléshez. Érd el csapatunkat a címenSales@bloomtechz.comspecifikációk, tanúsítványok vagy nagykereskedelmi árajánlat kérésére.
Hivatkozások
1. Shoop, WL és Hartline, EJ (2003). A milbemicin-oxim hatékonysága lárvák és felnőtt szívférgek (Dirofilaria immitis) ellen kísérletileg fertőzött kutyákban. Journal of Veterinary Parasitology, 112(3), 147–155.
2. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Az új izoxazolin ektoparazitaölő afoxolaner: Új rovarirtó és atkaölő szer kutyák számára. Állatorvosi parazitológia, 201(3–4), 150–156.
3. American Heartworm Society. (2020). Jelenlegi iránymutatások a kutyák szívférgesség (Dirofilaria immitis) fertőzésének megelőzésére, diagnosztizálására és kezelésére. Amerikai Szívféreg Társaság.
4. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F. és Lanusse, C. (2002). Makrolid parazitaellenes szerek: Diszpozíciós kinetika és klinikai alkalmazásuk farmakológiai alapjai. Parazitológiai Kutatás, 88(4), 297–309.
5. Prichard, RK és Geary, TG (2019). A moxidektin és a milbemicin hasznosságának perspektívái a fonálférgek gyógyszerszelektivitásával és rezisztenciájával összefüggésben. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 10, 66–74.
6. Boehringer Ingelheim Animal Health. (2018). Afoxolaner és milbemicin-oxim rágótabletta: A termék jellemzőinek összefoglalása. Boehringer Ingelheim Animal Health GmbH.