Urolitin A(hivatkozás:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/urolithin-a-powder-cas-1143-70-0.html), angol nevén Urolithin A, sárga vagy világossárga szilárd por normál hőmérsékleten és nyomáson. Az urolitin A az ellagsav bélrendszeri mikrobiális metabolitja, amely gyulladáscsökkentő, antiproliferatív és antioxidatív tulajdonságokkal rendelkezik, és felhasználható szerves szintézisként, biokémiai intermedierként és sejtbiológiai reagensként, valamint alkalmazható gyógyszermolekulákban és bioaktív anyagokban. molekulák módosítása és származékképzése. Az urolitin A feloldható erős poláris szerves oldószerekben, például dimetil-szulfoxidban, N,N-dimetil-formamidban, de rosszul oldódik alacsony polaritású petroléterben és dietil-éterben, és vízben is oldódik. nagyon rossz. Az urolitin A az ellagsav bélrendszeri metabolitja, antioxidáns és antiproliferatív hatással; a T24 és a Caco{7}} sejtek növekedését gátló IC50 értékek 43,9 és 49 μM voltak, és az urolitin A főként a prosztatarákot és a vastagbélráksejtek növekedését gátolja.
Az urolitin A (Urolithin A) egy természetes bioaktív anyag, amely számos egészségügyi előnnyel rendelkezik, mint például antioxidáns, gyulladásgátló és izomsorvadás gátló.
Az első módszer az urolitin A szintézisének specifikus lépései és kémiai egyenletei urolitin A prekurzor vegyület és AlCl3 felhasználásával.
1. lépés: Az urolitin A prekurzor vegyület szintézise
Tölgysav plusz H2O plusz savas állapot → urolitin Egy prekurzor vegyület
Az urolitin A prekurzor vegyületeket különféle szintetikus úton lehet előállítani, az egyik tipikus módszer az, hogy a természetes polifenol vegyületeket (például a tölgykéregben lévő tölgysavat) savas hidrolízisnek, oxidációs és acilezési reakcióknak, stb. urolitin Prekurzor vegyület.
2. lépés: Az urolitin A prekurzor vegyület kondenzációs reakciója AlCl3-mal
Urolitin A prekurzor vegyület plusz AlCl3→ kondenzációs termék
Az 1. lépésben kapott urolitin A prekurzor vegyületet alumínium-trikloriddal (AICl3) kondenzáljuk megfelelő oldószerben és körülmények között. Ezt a reakciót általában közömbös atmoszférában, például nitrogénatmoszférában kell végrehajtani, hogy megakadályozzuk az oxidációs reakciók előfordulását.
3. lépés: Savas hidrolízis
Kondenzációs termék plusz HCl plusz H2O → urolitin A
A 2. lépésben kapott kondenzációs terméket savas hidrolízisnek vetjük alá, például híg sósavat (HCl) használunk savas körülmények között végzett hidrolízishez. Ez a lépés hidrolizálhatja a kondenzációs termékben lévő észterkötést az urolitin A szerkezet létrehozása érdekében.
4. lépés: Kristályosítás és tisztítás
Savas hidrolízis után az urolitin A kristályos formában kicsapódik. Megfelelő oldószeres mosási és tisztítási műveletek elvégzésével nagyobb tisztaságú urolitin A terméket kaphatunk.
A második módszer szerint a {{0}}bróm-5-hidroxi-benzoesav (0,5 g, 2,3 mmol) és a rezorcin (1,5 g, 13,8 mmol) keverékét 16,8 mmol vizes NaOH-oldatban (25 ml) visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 1 órán át, majd 25 ml 28%-os vizes CuS04-oldatot adunk az elegyhez, és a reakcióelegyet 10 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakció után az elegyet lehűtjük, a csapadékot szűrjük, és jéghideg vízzel mossuk, így a célterméket kapjuk.
Az urolitin A egy természetes termék, amelyet az emberi szervezetben flavonoid színezékek, például a cseresznye és a dió növényekben metabolizálnak. Jelenleg az urolitin A laboratóriumi szintézismódszerét még kutatják és fejlesztik, így nincs egyszerű és rutinszerű szintézisút.
1. lépés: 2,6-dimetoxibenzaldehid (2,6-dimetoxibenzaldehid) szintézise:
p-metoxi-benzil-alkohol plusz PBr3→ 2,6-dimetoxibenzaldehid
2,6-Dimetoxibenzil-alkoholt úgy állíthatunk elő, hogy p-metoxibenzil-alkoholt foszfor-tribromiddal (PBr3) reagáltatunk. Ezután a p-metoxi-benzil-alkohol oxidációs reakcióval 2,6-dimetoxi-benzaldehiddé alakítható.
2. lépés: A 2-hidroxi-5-metoxibenzaldehid (2-hidroxi-5-metoxibenzaldehid) szintézise:
2,6-dimetoxibenzaldehid plusz NaOH → 2-hidroxi-5-metoxibenzaldehid
2-Hidroxi-5-metoxibenzaldehidet úgy állíthatunk elő, hogy 2,6-dimetoxibenzaldehidet nátrium-hidroxid (NaOH) oldattal reagáltatunk.
3. lépés: A 2-hidroxi-5-metoxibenzoesav (2-hidroxi-5-metoxibenzoesav) szintézise:
2-Hidroxi-5-metoxibenzaldehid plusz híg sav → 2-hidroxi-5-metoxibenzoesav
A 2-hidroxi-5-metoxibenzaldehid híg savval történő oxidálásával 2-hidroxi-5--metoxibenzoesavat nyerhetünk.
4. lépés: A 2-bróm-5-hidroxi-benzoesav (2-bróm-5-hidroxi-benzoesav) szintézise:
2-Hidroxi-5-metoxibenzoesav plusz Br2→ 2-bróm-5-hidroxi-benzoesav
A 2-bróm-5-hidroxi-benzoesav előállítható a 2-hidroxi-5-metoxi-benzoesav brómozásával.
5. lépés: Az urolitin A szintézise:
2-bróm-5-hidroxi-benzoesav plusz C6H5(Ó)2→ urolitin A
Az urolitin A úgy állítható elő, hogy a 2-bróm-5-hidroxi-benzoesavat rezorcinollal reagáltatjuk NaOH vizes oldatban. A konkrét reakciókörülmények és a működési részletek részletesebb tanulmányokat és kísérleteket igényelhetnek.
Alkalmazáskonverzió:
65%-os salétromsavat (0,83 g, 13,2 mmol) adtunk urolitin A 25 ml ecetsavval készült oldatához, és a kapott elegyet 4 órán át 50 °C-on melegítettük, és foltos volt. TLC (EtOAc/n-hexán/MeOH, 7:2:1) a reakció előrehaladásának nyomon követésére. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a kapott maradékot ecetsavból átkristályosítjuk. }}H-Dibenzo[b,d]pirán-6-egy.
Az eriodictiol izolálható növényekből, közvetlenül szintetizálható vagy félszintetizálható heszperidinből. A félszintetikus eriodiktiolt a heszperidin hidrolízisével és demetilációjával állítják elő. Az eljárás során nyersanyagként heszperidint használnak, miután savas glikolsav vizes oldattal hidrolizálják, vízmentes alumínium-kloridot adnak hozzá demetilezéshez, hogy eriodiktiolt kapjanak, hátránya, hogy a félig szintetizált eriodiktiol könnyen bejuthat ellenőrizhetetlen szennyeződésekbe, és a reakció során szennyvíz. nehezen kezelhető. A konkrét lépések a következők:
(1) Az édesvízi gesztenye héját levegőn szárítsa meg, porítsa fel, és tegye félre; tömegre számítva vegyünk 1 rész vizes gesztenyehéjport, öntsük az extraháló tartályba, adjunk hozzá minden alkalommal 4-10 rész 70 térfogatszázalékos acetonos vizes oldatot, és 25 fokon extraháljuk. Áztassuk 24 órán át, áztassuk be. Háromszor szűrjük, egyesítjük a szűrleteket, csökkentett nyomáson töményítjük pasztává, és megkapjuk az extraktumot.
(2) A kivonat 1 tömegrészét 5 rész vízben diszpergálva szuszpenziót készítünk, háromszor extraháljuk 1-2-szeres térfogatú víz etil-acetáttal, az egyesített extraktumokat redukált vízben szárazra pároljuk. nyomás a kivonatok előállításához.
(3) Adjon metanolt az extraktumhoz, amíg teljesen fel nem oldódik, keverje össze a mintát az extraktum tömegének 2-4-szorosa poliamiddal, párolja el a metanolt szárazra, töltse be az oszlopot, csatlakoztassa az MCI oszlophoz a közepes nyomású elválasztáshoz, és felhasználás 40-100 térfogatszázalék A százalékos metanolos vizes oldatot a mozgófázis gradiens elúciójához használjuk, és vékonyréteg-kromatográfiával detektáljuk. A 65-69 térfogatszázalékos kombinált mobilfázis-koncentrációjú eluátumot összegyűjtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, így kapjuk az A nyersterméket.
(4) Adjon metanolt az A nyerstermékhez, amíg teljesen fel nem oldódik, keverje össze a mintát 2-4-szeres tömegű poliamiddal, párolja el a metanolt szárazra, helyezze át egy poliamid oszlopra az elválasztáshoz, és használjon 6 térfogatarányt. :1-3: 1 kloroform-metanol oldatban, és vékonyréteg-kromatográfiával detektáltuk, az eriodiktiolt tartalmazó eluátumot összegyűjtöttük és egyesítettük, majd csökkentett nyomáson betöményítettük, így a B nyersterméket kaptuk.
(5) Tömeg szerint 1 rész B nyersterméket feloldunk 4-8 rész metanolban, és ekvivalens térfogatú metanolt adunk hozzá, hogy szuszpenziót kapjunk, amelyet Sephadex LH-20 gélkromatográfiával tisztítunk. oszlopon, és metanollal eluáltuk. Kimutatás vékonyréteg-kromatográfiával, az eriodiktiolt tartalmazó eluátum összegyűjtése és egyesítése, majd csökkentett nyomáson történő betöményítés, így a C nyersterméket kapjuk.
(6) A kapott C nyersterméket metanolos vizes oldatban vagy etanolos vizes oldatban átkristályosítják, megszárítják, és 95 százalékot meghaladó eriodiktiolt kapnak.